Zo závažných nežiaducich účinkov, ktore ohrozujú nielen zdravie, ale aj život žien
je dôležité spomenúť infarkt myokardu, karcinom prsníka, krčka maternice a venózny tromboembolizmus.

Infarkt myokardu: relatívne riziko je u užívateliek hormonálnej antikoncepcie 2 až 3,21 x vyššie ako u žien, ktoré neužívajú hormonálnu antikoncepciu. Podľa študií WHO je toto riziko výrazne zvýšené v závislosti na veku a na fajčení.

Fajčenie u uživateliek HA mladších ako 35 rokov zvyšuje relatívne riziko asi 10 krát, u žien starších ako 35 rokov dokonca 100 krát.

Kancerogenita: Kombinované hormonálne antikoncepčné tablety sú na zozname karcinogénov I.A.R.C.- Medzinárodnej agentúry pre výskum rakoviny.  Na pôde USA americký National Institute of Enviromental Health Sciences zaradil steroidné estrogény do skupiny dokázaných karcinogénov.  Hormonálna antikoncepcia však ohrozuje život ženy, nielen tým že samotná je kancerogénna, ale negatívne ovplyvňuje tie systémy v tele, ktoré chránia ľudský organizmus pred vplyvom iných kancerogénov.

Aj keď sa pri hormonálnej antikoncepcii uvažuje hlavne o rakovine prsníka, krčka maternice a pečene, táto sa môže ovplyvnením  systémov zúčastniť na vzniku akéhokoľvek typu rakoviny.

Karcinóm prsníka:

Metaanalýza štúdií hodnotiaca asi 90% publikovaných epidemiologických údajov o vplyve kombinovanej hormonálnej antikoncepcie na karcinóm prsníka stanovila zvýšené riziko u súčasných uživateliek na RR = 1,2, pretrvavajúce 10 rokov po vysadení antikoncepcie. Zaujímavá a varujúca je štúdia, ktorá skúmala užívanie hormonálnej antikoncepcie u žien pred 25. rokom života a pred prvým tehotenstvom. Tehotenstvo a najmä tehotenstvo pred dvadsiatym rokom života je najvýznamnejším celoživotným ochranným faktorom proti vzniku rakoviny prsníka. U tejto skupiny žien bolo relatívne riziko karcinómu prsníka 2 až 5 x vyššie.

Karcinóm krčka maternice:

Veľká štúdia zistila 2,5x vyššiu úmrtnosť na karcinóm krčka maternice u súčasných uživateliek kombinovanej hormonálnej antikoncepcie. Táto pretrváva 10 rokov po vysadení antikoncepcie.

Venózny tromboembolizmus

Ďalšou závažnou komplikáciou užívania HA je venózny tromboembolizmus (VTE). Dochádza k upchaniu ciev krvnou zrazeninou. Vo veľkých, kvalitne prevádzaných štúdiách sa ukázalo, že uživateľky súčasných antikoncepčných prípravkov majú 3-4 x zvýšené riziko VTE oproti ženam, ktoré ju neužívajú. Je potrebné zdôrazniť, že 1-2% tromboembolických nemocí konči smrteľne.

Aké faktory stoja v pozadi vzniku VTE?

1)Pri užívaní HA dochádza k zvýšeniu faktorov krvného zrážania F VII, F VIII, F IX, F X.
2) Naopak, je podstatne znížená tvorba antitrombínu III.,  ktory je hlavným inhibítorom trombínu.
3) Zvýšená je agregácia (zhlukovanie) krvných doštičiek ako odpoveď na katecholaminy.
4) Zaujímavá je aj práca skupiny francúzskych odborníkov, ktorí poukazujú na to, že HA stimuluje vznik tzv. antiethynil –estradiolových protilátok, ktoré reagujú s cievnou stenou a podmieňujú tvorbu trombóz. Znižovaním hladín ethinylestradiolu pod 50 μg, nevedie k ďalšiemu znižovaniu VTE.